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506路在开通之初曾使用广州GZK6100AD-T营运。
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506路曾使用珠江GZ6102SC营运。
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广州亚运会前夕,506路全数改用安凯HFF6110G50L行驶,是广州中心城区内较晚全冷的公交线路。
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安凯HFF6111G50C曾在506路首航
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506路一度使用申龙SLK6115UF5N行驶。
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2015年,506路绝大多数车辆改用五洲龙FDG6113HEVN5气电混合动力巴士行驶。
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506路曾使用紫象HQK6109BEVB3行驶。
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506路一度有申龙SLK6600UC3GN5小型液化天然气巴士用作正班车。
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紫象HQK6109BEVB4曾为506路配车之一。
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506路后期加入紫象HQK6859BEVB行驶。
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506路后期加入紫象HQK6859BEVB1行驶。